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诺奖风向标 B细胞T细胞发现者斩获2019拉斯克奖

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2019-11-19 07:57:24

资料来源:《科学技术日报》

“B细胞和T细胞的发现是免疫学实际领域的一个重大基础发现,对免疫学理论框架的构建和疾病的免疫防控起着决定性的作用。”9月10日,中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛在接受《科学技术日报》记者采访时表示,他们的发现在促进免疫学乃至生物医学发展方面发挥了里程碑式的作用。

那一天,拉斯克奖,被称为“北方奖风向标”,宣布美国埃默里大学的马克斯·d。库珀(Cooper)和澳大利亚生物学家雅克·米勒因发现免疫系统中的B细胞和T细胞而获得基础医学研究奖。

资料来源:拉斯克奖官方网站

基本的原始突破:瞄准不了解功能的组织

在米勒发现之前,胸腺组织被认为与生命“无关”,可以被切除。然而,他敏锐地发现,如果胸腺切除得太早,人体将失去抵抗病毒入侵等的能力。他进一步发现胸腺在免疫系统的形成中起着重要作用。

1966年,米勒从英国来到澳大利亚,证明胸腺产生免疫细胞。根据他自己的记忆,当时实际上发现了两种白细胞:胸腺产生的T细胞和骨髓产生的B细胞。同时,也发现了B细胞是抗体产生细胞,而T细胞实际上与B细胞相互作用,帮助它们产生抗体。后者现在被定义为“辅助性T细胞”。

米勒的工作开创了T细胞生物学。目前,已知至少有六种不同类型的T细胞在免疫系统和免疫反应中发挥各种作用和调节功能。

马克斯·库珀(Max Cooper)在临床上观察到,一些对病毒缺乏免疫力的患者体内并不缺乏抗体,而缺乏抗体的患者可以产生对病毒的免疫力,这表明人类免疫系统中的抗病毒和抗体产生可能来自不同的细胞类型。

资料来源:拉斯克奖官方网站

换句话说,当库珀没有“瞄准”目标时,他预感到两种细胞的存在。当有人发现切除后鸡的腔上囊不会产生抗体时,他立即意识到细胞的来源是“成形的”,并把产生抗体的B细胞从其中锁定。经过近10年的不断尝试,他还证明了哺乳动物与鸟类相似的腔上囊器官是骨髓,也就是说,人类的B细胞来自骨髓。

免疫接种无处不在

t细胞不同于B细胞。T细胞的免疫功能是在细胞水平上以“杀手”的方式识别、杀死和消除病原体和肿瘤。“然而,T细胞被分成许多亚群,并在正负方向上发挥不同的作用。T细胞免疫应答网络的整体机制是复杂的,但它受到密切的调控。”曹雪涛解释说,B细胞免疫的类型属于“体液免疫”。通过分泌抗体,它在血液等体液中形成“保护和攻击机制”,以对抗危及身体的“敌人”。

“T细胞、B细胞、获得2011年诺贝尔奖的树突状细胞和获得1908年诺贝尔奖的巨噬细胞。这些细胞一起形成身体的免疫系统。”曹雪涛说。

“过去,我们认为传染病、自身免疫性疾病、肿瘤、过敏和器官排斥与免疫有关。然而,随着研究的深入,现在看来代谢性疾病如慢性心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病也与免疫密切相关。可以说豁免无处不在。”曹雪涛说,免疫学和人类内部环境的平衡与稳定与生命和健康密切相关。

越来越好的临床着陆

无论是2018年8月首次被fda批准上市的car-t疗法,还是去年获得诺贝尔奖的抗癌抗体免疫疗法,都是T细胞杀伤效应功能的临床应用。可以说,没有T细胞的发现,就不会有这样的临床成就,人们在对抗复杂疾病时也会束手无策。

由于乙细胞的发现和乙细胞免疫生物学的突破,发明了生产单克隆抗体的方法,并获得了1984年诺贝尔奖。人们认识到分泌特殊抗体的工程细胞系的制备可用于生产有效的药物。目前,抗体药物已成为除化学药物外的主要新药种类。

“在过去几年里,免疫治疗方法越来越接近临床实践。其更大的潜力在于能够提供多种治疗方案,并通过实施综合治疗和联合治疗来实现“多管齐下”的治疗效果。”曹雪涛认为免疫疗法的临床登陆是一种发展趋势。随着越来越多新靶点的发现,免疫疗法不仅适用于肿瘤,也适用于某些慢性病。

应曹雪涛院士邀请,两位获奖者在中国免疫学年会上做了专题演讲,引导和激励了中国新一代年轻免疫学研究者和学生以世界级免疫学大师的风采开展创新免疫学前沿研究。

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